Клинические исследования: что это и для чего проводятся

Клинические исследования представляют собой один из альтернативных карьерных путей для докторов, желающих попробовать себя в чем-то новом, но смежным с медицинской областью. Давайте разберемся, какие виды клинических исследований существуют и как они проводятся, чтобы увидеть полную картину возможностей, которые они открывают для медицинских специалистов.

Клинические исследования (КИ) — это испытания новых лекарственных препаратов, а также новых способов предотвращения, выявления или лечения болезней с участием людей-добровольцев. Когда новое лекарство изучается, то обычно неизвестно будет ли оно полезным, вредным или не будет отличаться от уже существующих альтернатив. Задачей КИ является определение того эффективен или нет изучаемый препарат, а также является ли новый способ лечения безопасным.

Виды клинических исследований

КИ делятся на две большие группы интервенционные и наблюдательные. 

1. Интервенционные испытания включают активное вмешательство, например, назначение эффективности нового лекарства у определенной группы пациентов. В этой группе рандомизированные клинические испытания (РКИ) считаются золотым стандартом, поскольку позволяют наиболее объективно оценить эффективность и безопасность лечебных вмешательств благодаря случайному распределению пациентов на группы.
2. Наблюдательные исследования фокусируются на изучении факторов риска и прогностических факторов у определенной группы людей. В них собираются данные о естественном течении заболеваний, воздействии вредных факторов или эффективности уже применяемых методов лечения, что позволяет выявлять корреляции и тенденции без прямого вмешательства.

Методы клинических исследований

В КИ, в зависимости от их типа (интервенционные или наблюдательные), применяются различные методы для сбора и анализа данных:

1. Интервенционные испытания.

• Рандомизация: для исключения предвзятости при распределении участников на группы, используется метод рандомизации, который позволяет случайным образом назначать лечение или плацебо.
• Заслепление: ни участники, ни исследователи не знают, кто какое лечение получает, что минимизирует риск субъективной оценки результатов.
• Контроль: наличие группы, получающей стандартное лечение или плацебо, для сравнения результатов с группой, получающей испытуемое вмешательство.

2. Наблюдательные исследования.

• Отслеживание группы людей в течение времени для выявления, как воздействие определенных факторов влияет на развитие заболеваний.
• Сравнение группы людей с определенным заболеванием (случаи) с группой без заболевания (контроль), для определения влияния предшествующих факторов риска.

Каждый из этих методов имеет свои преимущества и ограничения и выбирается в зависимости от целей исследования, доступных ресурсов и специфики изучаемой проблемы.

К условиям проведения КИ предъявляются строгие требования.  Организаторы должны соблюдать правила, прописанные стандартами GCP. Эта аббревиатура расшифровывается как Good Clinical Practice (надлежащая клиническая практика) и представляет собой международный этическое и научное руководство планирования и проведения качественных исследований с участием человека в качестве субъекта, а также документального оформления и представления результатов. В нашей стране это национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52379-2005. Соблюдение указанного стандарта служит гарантией того, что права, безопасность и благополучие субъектов исследования защищены, согласуются с принципами, заложенными Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (ВМА), и что данные клинического исследования достоверны. 

Рассмотрим процесс проведения клинических испытаний на примере РКИ. Итак основные этапы включают в себя:

1. Планирование. На этом этапе разрабатывается дизайн КИ, включая цели, критерии включения и исключения пациентов, методы сбора и анализа данных, а также определяется количество необходимых участников для достижения статистической значимости результатов.
2. Рандомизация. Участники, соответствующие критериям включения, после подписания информированного добровольного согласия случайным образом распределяются на группы, одна из которых получает исследуемое вмешательство (например, новое лекарство), а другая — стандартное лечение или плацебо. Это позволяет исключить субъективное влияние врачей и участников на распределение и результаты РКИ.
3. Заслепление. Чтобы минимизировать субъективные искажения, РКИ часто проводятся в слепом формате, когда участники и/или исследователи не знают, кто получает лечение, а кто плацебо.
4. Мониторинг. В течение КИ пациенты регулярно наблюдаются для оценки эффективности вмешательства и фиксации любых побочных эффектов. Сбор данных включает анализы, медицинские осмотры и, при необходимости, специальные тесты. А за исполнением всех установленных правил наблюдают специально обученные специалисты – мониторы клинических исследований.
5. Анализ данных. По завершении данные анализируются для определения, есть ли статистически значимые различия между группами по эффективности и безопасности вмешательства. 
6. Публикация результатов. Все результаты становятся доступными общественности через публикацию данных в научных журналах.

Благодаря такой тщательной методологии, РКИ позволяют достоверно оценить, насколько новое медицинское вмешательство является безопасным и эффективным по сравнению с текущими методами лечения или плацебо.

Клинические исследования могут быть организованы и проведены различными организациями, включая:

• Фармацевтические компании финансируют и проводят большую часть испытаний новых лекарств для внедрения на рынок.
• Академические и исследовательские институты занимаются обычно фундаментальными научными исследованиями и получают финансирование через государственные и частные гранты.
• Больницы и крупные медицинские центры также могут организовывать КИ для оценки новых методов лечения и диагностики среди своих пациентов.
• Некоммерческие организации и фонды инициируют исследования в специализированных областях здравоохранения, часто сосредоточенные на конкретных заболеваниях.
• Организации общественного здравоохранения. Государственные учреждения, такие как Национальные институты здоровья (NIH) в США, Европейское агентство лекарственных средств (EMA) в Европе и другие национальные здравоохранительные службы, также проводят и финансируют КИ для изучения и улучшения общественного здравоохранения.

Участниками КИ могут быть люди с определенными заболеваниями или здоровые добровольцы, в зависимости от целей и фазы исследования. 

Риски и преимущества для участников

Преимущества:

• Доступность инновационного препарата, эффективность которого отчасти подтверждена начальными фазами КИ, но на широкий рынок лекарство еще не выпущено. Для многих пациентов такие препараты дают надежду на жизнь в то время, как существующие стандарты медицины им уже не помогли. 
• Бесплатное получение часто дорогостоящих методов лечения. Принятие участия и получение лечения осуществляется на безвозмездной для пациента основе. 
• В период скрининга пациенты проходят углубленное бесплатное медицинское обследование, которое позволит получить подробную информацию о текущем состоянии здоровья

Риски:

• Побочные эффекты или неожиданные реакции на новое лечение.
• Возможность получения плацебо вместо активного лечения в некоторых исследованиях.
• Отсутствие уверенности в эффективности нового лечения.
• Ограниченность возможностей в выборе методик лечения и обследования. Если человек решил принять участие в исследовании, ему будет необходимо строго следовать установленному протоколу. 

Компенсация за участие

Само участие в КИ для участников бесплатно. А вот материальное вознаграждение присутствует не во всех фазах. Обычно оплачивается только участие в I фазе, когда лекарственное средство исследуется на здоровых добровольцах. На других стадиях материальная составляющая исключается, чтобы решение об участии было действительно добровольным и независимым.

Так как во всех остальных фазах кроме первой участвуют люди с конкретным заболеванием, то для них стимулом является полностью бесплатный доступ к новому препарату. Также все обследования, анализы и дополнительные лекарства предусмотренные протоколом КИ, оплачиваются спонсором. В некоторых случаях участникам может выплачиваться компенсация за их время, транспортные расходы и неудобства, связанные с участием в исследовании. 

КИ  для новых лекарственных средств и медицинских вмешательств проходят через несколько фаз (этапов), каждая из которых имеет свои цели, методы и критерии оценки.

Выведение на рынок инновационного лекарственного препарата – дело не только длительное, но еще и очень дорогостоящее. В него вовлечены сотни исследователей и ученых, добровольцев и больных, которые ожидают, что появится лекарство, позволяющее вести эффективную борьбу с их заболеванием, а иногда и спасти жизнь.

Чаще всего КИ проводятся в крупных центрах, больницах или клиниках. Можно обратиться в профильные центры и узнать проводятся ли какие-либо исследования на данный момент. 

Но также вся информация должна публиковаться в интернете. 

• Информация обо всех клинических исследованиях, осуществляемых в Российской Федерации, размещена на сайте Минздрава России.
• Крупный международный ресурс www.clinicaltrials.gov предлагает детальную информацию обо всем, что касается участия в клинических испытаниях по всему миру. 
• Крупный портал по поиску размещен на сайте ВОЗ.

За последние несколько лет рынок КИ в России сильно изменился. Немного статистики за 2023 год:

• С 1 января по ноябрь 2023 года Минздрав России выдал 668 разрешений на проведение клинических испытаний, большая часть из которых (529) касается исследования биоэквивалентности.
• Иностранные фармацевтические компании в 2023 году стали получать мало разрешений на проведение в России международных многоцентровых КИ новых оригинальных препаратов. В первой половине 2023 года таких разрешений было выдано всего семь.
• Рост доли дженериков: За последние пять лет доля исследований дженериков, то есть аналогов оригинальных инновационных лекарственных средств, в России выросла в 2,5 раза. 
• Фокус на общей терапии и кардиологии: Наибольшее число разрешений в 2023 году (103) было выдано в области общей терапии, что значительно выше по сравнению с предыдущими годами. Такой же объем разрешений получили КИ в области кардиологии, отражая растущий интерес и необходимость в разработке лекарств этих направлений.
• Снижение интереса к онкологии и неврологии: в 2023 году наблюдалось снижение количества исследований в области онкологии и неврологии по сравнению с предыдущими годами. 

Мечтаете сменить карьерный трек и начать работать в такой захватывающей области как клинические исследования? Получите сертификат GCP (Good Clinical Practice), который откроет вам путь к этой мечте, на новом бесплатном курсе «ICH GCP» от онлайн-университета MD.school!

На курсе вы:

▪️ узнаете об основных участниках клинических исследований,

▪️ разберетесь в процедуре проведения испытаний,

▪️ познакомитесь с правилами взаимодействия с локальным этическим комитетом,

▪️ изучите необходимые документы для организации исследований.